利用(yong)外(wai)(wai)(wai)泌(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)體(ti)(ti)進(jin)行體(ti)(ti)內(nei)藥(yao)物(wu)(wu)遞送(song)(song)時必須考慮(lv)以下因素(su)：①外(wai)(wai)(wai)泌(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)體(ti)(ti)和(he)細(xi)胞之間相互作(zuo)用(yong)的(de)模式是(shi)否與所(suo)(suo)遞送(song)(song)的(de)zhiliao劑作(zuo)用(yong)機(ji)制一致，是(shi)否會對所(suo)(suo)遞送(song)(song)的(de)zhiliao劑功效有(you)所(suo)(suo)影響；②外(wai)(wai)(wai)泌(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)體(ti)(ti)廣fan參(can)與了(le)機(ji)體(ti)(ti)的(de)生物(wu)(wu)過(guo)程(cheng)，大(da)量的(de)外(wai)(wai)(wai)源性(xing)外(wai)(wai)(wai)泌(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)體(ti)(ti)的(de)存(cun)在可(ke)能(neng)會破壞內(nei)源性(xing)外(wai)(wai)(wai)泌(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)體(ti)(ti)介導(dao)的(de)細(xi)胞間通訊；③一些尚不(bu)明了(le)甚至未知的(de)機(ji)制可(ke)能(neng)會導(dao)致不(bu)良副作(zuo)用(yong)，如外(wai)(wai)(wai)泌(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)體(ti)(ti)表面蛋(dan)白質(zhi)的(de)脫靶信號轉(zhuan)導(dao)，還有(you)其他如ai基因和(he)病毒miRNA，或朊病毒顆粒以及(ji)外(wai)(wai)(wai)泌(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)體(ti)(ti)純(chun)化過(guo)程(cheng)中(zhong)未能(neng)去(qu)除(chu)的(de)可(ke)溶(rong)性(xing)顆粒因子等(deng)物(wu)(wu)質(zhi)在外(wai)(wai)(wai)泌(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)體(ti)(ti)中(zhong)一起遞送(song)(song)，均(jun)有(you)可(ke)能(neng)產生不(bu)良副作(zuo)用(yong)。提示純(chun)化方案中(zhong)采(cai)用(yong)嚴(yan)格(ge)的(de)質(zhi)控與安全性(xing)分(fen)析使(shi)這(zhe)些復(fu)雜的(de)影響因素(su)小化，對體(ti)(ti)內(nei)和(he)體(ti)(ti)外(wai)(wai)(wai)研究至關(guan)重要(yao)。負載(zai)姜黃素(su)的(de)外(wai)(wai)(wai)泌(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)體(ti)(ti)能(neng)促進(jin)抗精(jing)神類(lei)藥(yao)物(wu)(wu)作(zuo)用(yong)下的(de)細(xi)胞膽(dan)固醇外(wai)(wai)(wai)流, 減(jian)少因藥(yao)物(wu)(wu)不(bu)良反應造成的(de)細(xi)胞內(nei)脂(zhi)質(zhi)沉積。黑龍江樣本外(wai)(wai)(wai)泌(mi)(mi)(mi)(mi)(mi)體(ti)(ti)載(zai)藥(yao)實驗大(da)概費用(yong)

phil作為連(lian)翹(qiao)的(de)(de)(de)(de)主要藥效成(cheng)分(fen)(fen)之一(yi)，具(ju)有(you)廣fan藥理作用(yong)(yong)，但極性較(jiao)小、滲透性差、體(ti)內吸(xi)收較(jiao)差、代謝較(jiao)快，phil可促(cu)進肺中(zhong)流(liu)組織中(zhong)endostatin的(de)(de)(de)(de)表達(da)，下調血管(guan)內皮生(sheng)長因子（VEGF）表達(da)，共(gong)同抑(yi)制(zhi)中(zhong)流(liu)xue管(guan)的(de)(de)(de)(de)生(sheng)成(cheng)。以(yi)磷(lin)脂和(he)膽固醇為載(zai)(zai)(zai)體(ti)將(jiang)phil制(zhi)備(bei)成(cheng)脂質(zhi)體(ti)納米(mi)粒(li)，增(zeng)強了phil的(de)(de)(de)(de)抗氧(yang)化活性，緩(huan)釋性增(zeng)強；采用(yong)(yong)聚山梨酯-80將(jiang)揮發油和(he)phil制(zhi)成(cheng)納米(mi)膠(jiao)束(shu)，提(ti)高(gao)了phil的(de)(de)(de)(de)溶解度(du)，增(zeng)強了phil的(de)(de)(de)(de)透皮吸(xi)收。用(yong)(yong)外(wai)泌(mi)(mi)(mi)體(ti)作為藥物載(zai)(zai)(zai)體(ti)，制(zhi)備(bei)一(yi)種負載(zai)(zai)(zai)連(lian)翹(qiao)苷的(de)(de)(de)(de)外(wai)泌(mi)(mi)(mi)體(ti)遞(di)藥系統（phil-exo）。制(zhi)備(bei)的(de)(de)(de)(de)phil-exo被(bei)A549細(xi)(xi)胞(bao)攝取良好，對A549細(xi)(xi)胞(bao)遷移具(ju)有(you)較(jiao)高(gao)抑(yi)制(zhi)作用(yong)(yong)，明(ming)顯提(ti)高(gao)phil的(de)(de)(de)(de)抗中(zhong)流(liu)細(xi)(xi)胞(bao)遷移能力，這可能是(shi)由于細(xi)(xi)胞(bao)分(fen)(fen)泌(mi)(mi)(mi)所(suo)得外(wai)泌(mi)(mi)(mi)體(ti)粒(li)徑極小易于透過細(xi)(xi)胞(bao)，有(you)助(zhu)于改善phil的(de)(de)(de)(de)難以(yi)滲透細(xi)(xi)胞(bao)膜和(he)不穩定性。黑龍江樣本外(wai)泌(mi)(mi)(mi)體(ti)載(zai)(zai)(zai)藥實驗大概費用(yong)(yong)在小鼠模(mo)型中(zhong)利用(yong)(yong)外(wai)泌(mi)(mi)(mi)體(ti)裝(zhuang)載(zai)(zai)(zai)姜黃素和(he)過氧(yang)化氫(qing)酶可證明(ming)其在神經保(bao)護方面的(de)(de)(de)(de)作用(yong)(yong)。

乳(ru)腺(xian)(xian)ai是(shi)(shi)發生(sheng)在乳(ru)腺(xian)(xian)上皮組(zu)織的(de)惡(e)性中(zhong)(zhong)流(liu)，是(shi)(shi)女性致死率(lv)較高的(de)ai種之一。紫杉醇(PTX)是(shi)(shi)一種高效(xiao)(xiao)(xiao)、廣(guang)譜的(de)抗ai藥物，其不(bu)jin能殺(sha)死中(zhong)(zhong)流(liu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)，還(huan)可以調節免疫功(gong)能。使(shi)用天然殺(sha)傷細(xi)(xi)胞(bao)(bao)來源外泌(mi)(mi)體(NK－Exos)運載紫杉醇形成載藥外泌(mi)(mi)體(PTX－NK－Exos)作用于(yu)乳(ru)腺(xian)(xian)ai細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)抗中(zhong)(zhong)流(liu)效(xiao)(xiao)(xiao)果(guo)。PTX在包埋過程中(zhong)(zhong)會(hui)部分嵌入(ru)到外泌(mi)(mi)體的(de)脂質(zhi)雙層(ceng)中(zhong)(zhong)，導(dao)致載藥后(hou)外泌(mi)(mi)體的(de)粒徑增(zeng)(zeng)加。抗中(zhong)(zhong)流(liu)實驗(yan)表明(ming)，與游離PTX相(xiang)比，相(xiang)同劑量的(de)PTX－NK－Exos載藥系(xi)統對人乳(ru)腺(xian)(xian)aiMCF－7細(xi)(xi)胞(bao)(bao)有較高的(de)抑制率(lv)。外泌(mi)(mi)體可增(zeng)(zeng)強PTX的(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)內化(hua)，提高zhiliao效(xiao)(xiao)(xiao)果(guo)。

外(wai)(wai)泌(mi)(mi)(mi)體攜帶的(de)(de)(de)(de)特殊miRNA可(ke)(ke)參與(yu)(yu)神(shen)經的(de)(de)(de)(de)保(bao)護與(yu)(yu)形成。XIN發(fa)現，間充質(zhi)干細(xi)胞(bao)源性的(de)(de)(de)(de)外(wai)(wai)泌(mi)(mi)(mi)體通過(guo)靜(jing)脈注射注入中風模(mo)型鼠(shu)中，可(ke)(ke)以促進(jin)(jin)腦部缺血(xue)區域血(xue)管和神(shen)經的(de)(de)(de)(de)再(zai)生。外(wai)(wai)泌(mi)(mi)(mi)體攜帶的(de)(de)(de)(de)miRNA除用(yong)于(yu)腦中風疾病的(de)(de)(de)(de)zhiliao外(wai)(wai)，還(huan)可(ke)(ke)用(yong)于(yu)腦部其他(ta)神(shen)經疾病的(de)(de)(de)(de)zhiliao。肌萎(wei)縮性側索硬化(hua)(hua)癥(zheng)是(shi)一(yi)種進(jin)(jin)行性、致(zhi)死性的(de)(de)(de)(de)運動神(shen)經元疾病，氧化(hua)(hua)損(sun)(sun)傷是(shi)肌萎(wei)縮性側索硬化(hua)(hua)癥(zheng)（ALS）的(de)(de)(de)(de)主要損(sun)(sun)傷機制之(zhi)一(yi)。Bonafede等人發(fa)現，脂肪源性基質(zhi)細(xi)胞(bao)分泌(mi)(mi)(mi)的(de)(de)(de)(de)外(wai)(wai)泌(mi)(mi)(mi)體能(neng)(neng)有(you)效(xiao)(xiao)地減少(shao)ALS體外(wai)(wai)模(mo)型細(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)氧化(hua)(hua)損(sun)(sun)傷，明顯提高細(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)存活率。但這種保(bao)護效(xiao)(xiao)果(guo)(guo)并不是(shi)呈劑量依賴性的(de)(de)(de)(de)關(guan)系(xi)，當(dang)外(wai)(wai)泌(mi)(mi)(mi)體的(de)(de)(de)(de)濃度為0.2 ug/ml時句有(you)jia的(de)(de)(de)(de)保(bao)護效(xiao)(xiao)果(guo)(guo)，然而當(dang)外(wai)(wai)泌(mi)(mi)(mi)體的(de)(de)(de)(de)濃度提高到(dao)0.4 ug/ml時，這種保(bao)護效(xiao)(xiao)果(guo)(guo)卻降(jiang)低了，這可(ke)(ke)能(neng)(neng)與(yu)(yu)外(wai)(wai)泌(mi)(mi)(mi)體中復雜的(de)(de)(de)(de)成分相關(guan)。Pusic等人用(yong)低水平(ping)的(de)(de)(de)(de)IFNy（γ干擾素）刺激DC細(xi)胞(bao)，將其產生的(de)(de)(de)(de)外(wai)(wai)泌(mi)(mi)(mi)體（IFNy-DC-EXOs）通過(guo)鼻腔給藥(yao)到(dao)大(da)鼠(shu)體內，研究(jiu)結果(guo)(guo)顯示給予IFNy-DC-EXOs的(de)(de)(de)(de)大(da)鼠(shu)組(zu)其大(da)腦皮質(zhi)區域鞘磷脂水平(ping)是(shi)PBS對照組(zu)的(de)(de)(de)(de)1.5倍。這類研究(jiu)顯示出(chu)外(wai)(wai)泌(mi)(mi)(mi)體在多發(fa)性硬化(hua)(hua)癥(zheng)和脫髓鞘病中的(de)(de)(de)(de)zhiliao潛(qian)力。將藥(yao)物(wu)載(zai)入外(wai)(wai)泌(mi)(mi)(mi)體的(de)(de)(de)(de)方法主要有(you)兩(liang)種：前(qian)轉載(zai)和后(hou)轉載(zai)。

外(wai)(wai)泌體(ti)(ti)載(zai)yao方法(fa)(fa)已在(zai)多(duo)種研究中(zhong)得到(dao)應用，但(dan)各自有(you)一(yi)定的(de)(de)局限性(xing)：共孵育(yu)(yu)依賴(lai)藥物(wu)跨膜(mo)運輸而(er)(er)包載(zai)；超聲(sheng)法(fa)(fa)和電(dian)穿(chuan)孔(kong)法(fa)(fa)較為常用，但(dan)都(dou)破壞(huai)了外(wai)(wai)泌體(ti)(ti)的(de)(de)膜(mo)結(jie)構(gou)而(er)(er)使藥物(wu)進(jin)入外(wai)(wai)泌體(ti)(ti)，與參數有(you)較大關(guan)系(xi)；擠壓(ya)法(fa)(fa)依賴(lai)儀器的(de)(de)機(ji)械(xie)(xie)力(li)(li)，但(dan)機(ji)械(xie)(xie)力(li)(li)是否(fou)對外(wai)(wai)泌體(ti)(ti)產生影響未(wei)知(zhi)；反復凍融(rong)法(fa)(fa)載(zai)藥能力(li)(li)較差；對外(wai)(wai)泌體(ti)(ti)修飾可以達到(dao)提高細胞(bao)攝取或者靶向而(er)(er)改善藥物(wu)的(de)(de)療(liao)效；藥物(wu)混合物(wu)中(zhong)加入皂(zao)苷會有(you)體(ti)(ti)內溶(rong)血的(de)(de)潛在(zai)風險。目前研究者應用較多(duo)的(de)(de)方法(fa)(fa)是共孵育(yu)(yu)結(jie)合超聲(sheng)、超聲(sheng)、電(dian)穿(chuan)孔(kong)、修飾外(wai)(wai)泌體(ti)(ti)。人臍帶血來源的(de)(de)間充質(zhi)干細胞(bao)作為白介素(su)21基因傳遞載(zai)體(ti)(ti)，可用于裸鼠(shu)的(de)(de)上皮(pi)性(xing)卵巢aizhiliao。黑(hei)龍江(jiang)樣本(ben)外(wai)(wai)泌體(ti)(ti)載(zai)藥實(shi)驗大概費用

HEK293FT來源外(wai)泌體(ti)與(yu)脂質(zhi)體(ti)融合為雜交外(wai)泌體(ti)，可裝載并傳遞靶向(xiang)RunX2的CRISPR/Cas9系統(tong)至(zhi)間充(chong)質(zhi)干(gan)細胞中。黑龍江(jiang)樣(yang)本外(wai)泌體(ti)載藥實驗大概費用(yong)

外泌(mi)體遞(di)送(song)系(xi)統的(de)(de)靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)給(gei)yao方式(shi)分為被(bei)動(dong)(dong)靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)和(he)(he)主(zhu)(zhu)動(dong)(dong)靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)兩種(zhong)。被(bei)動(dong)(dong)靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)給(gei)藥(yao)，多采(cai)用(yong)局部(bu)(bu)(bu)給(gei)yao方式(shi)實(shi)現(xian)，包(bao)括局部(bu)(bu)(bu)注射(she)、鼻腔給(gei)藥(yao)、生物(wu)材(cai)料局部(bu)(bu)(bu)植入等。主(zhu)(zhu)動(dong)(dong)靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)給(gei)藥(yao)的(de)(de)相關研(yan)究很(hen)少(shao)見(jian)。jin有(you)YUAN等人利用(yong)血一(yi)腦(nao)(nao)屏障(zhang)在病理(li)和(he)(he)生理(li)條件下的(de)(de)特性(xing)，實(shi)現(xian)載帶腦(nao)(nao)源(yuan)性(xing)神經營(ying)養因子(zi)的(de)(de)外泌(mi)體遞(di)送(song)系(xi)統在全身給(gei)藥(yao)條件下腦(nao)(nao)部(bu)(bu)(bu)主(zhu)(zhu)動(dong)(dong)靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)。因被(bei)動(dong)(dong)靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)的(de)(de)靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)效率明顯(xian)低于主(zhu)(zhu)動(dong)(dong)靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)，且臨床(chuang)實(shi)際更需要(yao)(yao)的(de)(de)是(shi)可以(yi)實(shi)現(xian)精(jing)zhun靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)給(gei)藥(yao)、減少(shao)非靶(ba)(ba)(ba)組織和(he)(he)qi官傷害的(de)(de)主(zhu)(zhu)動(dong)(dong)靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)給(gei)藥(yao)，故載帶外源(yuan)性(xing)蛋白質(zhi)外泌(mi)體主(zhu)(zhu)動(dong)(dong)靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)給(gei)藥(yao)將是(shi)研(yan)究的(de)(de)主(zhu)(zhu)要(yao)(yao)方向(xiang)(xiang)(xiang)。黑(hei)龍(long)江樣(yang)本外泌(mi)體載藥(yao)實(shi)驗大概費(fei)用(yong)